Bosutinib CAS 380843-75-4

Chemischer Name:

4-(2,4-Dichlor-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]chinolin-3-carbonitril

M.F.:C26H29Cl2N5O3

Chemische Eigenschaften :Hellgelber Feststoff

Bosutinib ist ein Bcr-Abl-Kinase-Inhibitor zur Behandlung der Philadelphia-Chromosom-positiven (Ph+) chronischen myeloischen Leukämie (CML). Im Vergleich zu anderen Tyrosinkinase-Inhibitoren weist es ein günstigeres hämatologisches Toxizitätsprofil auf. FDA-Zulassung am 4. September 2012.

Innovator:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (USA)

Anwendungen:

Auswirkungen auf die Zellmorphologie wurden bei einer Konzentration von 1 µM SKI-606 für alle untersuchten Zelllinien beobachtet, und morphologische Veränderungen waren bereits bei Konzentrationen von nur 0,25 µM erkennbar. SKI-606 bewirkte, dass die Zellen aneinander hafteten und dichte Cluster bildeten, im Vergleich zu mit Vehikelkontrolle (DMSO) behandelten Zellen, die eine Ausbreitung über größere Flächen zeigten.

Dosierungsform: Orale Verabreichung, 100 mg/kg/Tag, über 28 Tage

Fortgeschrittene:

CAS-Nr. 2031-23-4 1-(3-Chloropropyl)-4-methylpiperazin-dihydrochlorid

CAS-Nr. 214470-66-3 7-(3-Chlorpropoxy)-4-hydroxy-6-methoxychinolin-3-carbonitril

CAS-Nr. 214470-68-5 4-CHLORO-7-(3-CHLORO-PROPOXY)-6-METHOXY-CHINOLIN-3-CARBONITRIL

CAS-Nr. 263149-10-6  4-CHLORO-7-HYDROXY-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRIL

CAS-Nr. 380844-49-5  7-(3-CHLORO-PROPOXY)-4-(2,4-DICHLORO-5-METHOXY-PHENYLAMINO)-6-METHOXY-CHINOLIN-3-CARBONITRIL

Das zielgerichtete Medikament Bsutinib (Bosulif) wurde von der FOOD and Drug Administration (FDA) zur Behandlung chronischer myeloischer Leukämie zugelassen. Besutinib ist ein Kinasehemmer, der die Abl- und Src-Signalwege hemmt. Laut einer Ankündigung von Pfizer Oncology ist das Medikament zur Behandlung chronischer, beschleunigter oder akuter erwachsener Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) CML mit vorheriger Arzneimittelresistenz oder -unverträglichkeit vorgesehen. Etwa ein Drittel der CML-Patienten sprechen nicht gut auf die Behandlung mit dem Standard-Erstlinienmedikament Gleevec an, sagte Pfizer. Etwa die Hälfte der Patienten, die eine Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber Imatinib entwickeln, sprechen auch schlecht auf andere Zweitlinien-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) an, so das Unternehmen.

Die Zulassung des oralen Arzneimittels basierte hauptsächlich auf klinischen Studien der Phasen I und II mit 500 PH-positiven CML-Patienten, die nicht auf Imatinib ansprachen oder es nicht vertrugen, darunter verschiedene Gruppen im chronischen, akzelerierten und akuten Stadium. Laut Daten aus der klinischen Studie von Pfizer erreichte ein Drittel der zuvor mit Imatinib allein behandelten Patienten nach 24-wöchiger Einnahme von Bosutinib (500 mg einmal täglich) eine deutliche zytogenetische Remission. Von den Patienten, die Imatinib und einen anderen Tyrosinkinase-Inhibitor (Dasatinib, Sprycel) erhielten, erreichten 27 % eine schwere zytogenetische Remission. Die Ansprechraten stiegen in beiden Gruppen nach 24-wöchiger oder längerer Einnahme des Medikaments weiter an, sagte Pfizer. Pfizer stellt fest, dass nur 4 Prozent der Patienten mit chronischen Erkrankungen nach der Einnahme von Besutinib in ein fortgeschrittenes oder akutes Stadium übergehen. Zu den Nebenwirkungen vom Grad 3–4 gehören Thrombozytopenie (26 %), Neutropenie (11 %), Durchfall (9 %), Anämie (9 %) und Hautausschlag (8 %).

Bosutris (Bosutinib) Bossutinib wurde ursprünglich von Pfizer entwickelt und erstmals im September 2012 in den Vereinigten Staaten für die Anwendung bei Erwachsenen mit Ph+CML zugelassen, die in der Vergangenheit eine Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung im chronischen, akzelerierten oder akuten Stadium hatten . BOSULIF ist das erste Pfizer-Medikament zur Behandlung hämatologischer Tumoren und eine wichtige Behandlungsoption für Ph+CML-Patienten mit vorheriger Arzneimittelresistenz oder -unverträglichkeit. Diese erweiterte Indikation hat das Potenzial, einen noch größeren Einfluss auf das Leben von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie zu haben.

Am 13. Juli 2020 eröffnete das indische Unternehmen Mylan Pharmaceutical die Markteinführung des Generikums Bosutinib (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib). Eine generische Version von Bosutris von Mylan kostet etwa 25 % weniger als das Original-Bosulif von Pfizer. (Außerdem: Upjohn, der Generika-Zweig von Pfizer, wird in diesem Jahr mit Mylan fusionieren, um Viatris, das weltweit größte Generika-Unternehmen, zu schaffen, was im vierten Quartal 2020 abgeschlossen sein wird.)