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Wofür wird Misoprostol verwendet?

2022-02-25

Misoprostol ist ein Prostaglandin-E1-Analogon, das eine Erweichung und Erweiterung des Gebärmutterhalses sowie Uteruskontraktionen verursacht. Zu den Verabreichungswegen gehören oral, vaginal, rektal, bukkal und sublingual.

Misoprostol, ein Derivat von Prostaglandin E1, kann zur Behandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren, zur Vorbeugung von entzündungsbedingten Magengeschwüren und zur Vorbeugung einer frühen Schwangerschaft eingesetzt werden. Es hat die Funktion, die Sekretion von Magensäure zu hemmen und die Bildung von Magensäure zu verhindern Geschwür, schützt so die Magenschleimhaut und hat gleichzeitig die kontraktile Wirkung auf die schwangere Gebärmutter. Es kann den Gebärmutterhals erweichen, die Uterusspannung und den intrauterinen Druck erhöhen. Die aufeinanderfolgende Anwendung von Misoprostol und Mifepriston in der klinischen Praxis kann die Amplitude und Frequenz der Uteruskontraktion in der Frühschwangerschaft signifikant verbessern und induzieren, was bei einem medizinischen Schwangerschaftsabbruch verwendet werden kann.

Wirkmechanismus
Misoprostol ist als Tablette indiziert, um das Risiko von NSAID-induzierten Magengeschwüren, jedoch nicht von Zwölffingerdarmgeschwüren, bei Hochrisikopatienten zu verringern. Misoprostol ist ein synthetisches Prostaglandin-E1-Analogon, das Prostaglandin-E1-Rezeptoren auf Belegzellen im Magen stimuliert, um die Magensäuresekretion zu verringern.3 Schleim und die Bikarbonatsekretion werden zusammen mit der Verdickung der Schleimhautdoppelschicht ebenfalls erhöht, sodass die Schleimhaut neue Zellen erzeugen kann.

Misoprostol bindet an glatte Muskelzellen in der Gebärmutterschleimhaut, um die Stärke und Häufigkeit von Kontraktionen zu erhöhen sowie Kollagen abzubauen und den Gebärmutterhalstonus zu reduzieren.

Medizinische Anwendungen
1. Geburtseinleitung
Misoprostol ist ein wirksames Medikament zur Geburtseinleitung im zweiten Trimenon bei fötalem Tod oder Schwangerschaftsabbruch.67 Die optimale Dosis, der Zeitplan und der Verabreichungsweg wurden nicht festgelegt. Es gibt mehrere randomisierte, kontrollierte Studien, die die verschiedenen Dosierungen und Zeitpläne untersuchen.

2. Medikamentöse Abtreibung
Im Jahr 2000 genehmigte die FDA den medikamentösen Schwangerschaftsabbruch mit 600 mg oralem Mifepriston, einem Progesteronantagonisten, mit 400 µg oralem Misoprostol 48 Stunden später für Schwangerschaften bis zum 49. Schwangerschaftstag.21 Es gibt jedoch hervorragende Beweise für die Wirksamkeit bis zu 63 Tagen der Schwangerschaft unter Verwendung von 200 mg Mifepriston oral, gefolgt von einer häuslichen Verabreichung von entweder 800 µg bukkalem Misoprostol in 24 bis 36 Stunden oder 800 µg vaginalem Misoprostol in 6 bis 48 Stunden.

3. Vorbeugung von Geschwüren
Misoprostol wird zur Vorbeugung von NSAR-induzierten Magengeschwüren eingesetzt. Es wirkt auf die Belegzellen des Magens und hemmt die Sekretion von Magensäure durch G-Protein-gekoppelte Rezeptor-vermittelte Hemmung der Adenylatcyclase, was zu verringerten intrazellulären Spiegeln von zyklischem AMP und verringerter Protonenpumpenaktivität an der apikalen Oberfläche der Belegzellen führt.

Nebenwirkungen
Misoprostol gilt als Teratogen. Angeborene Defekte nach pränataler Exposition gegenüber Misoprostol in der Frühschwangerschaft umfassen Schädeldefekte, Blasenekstrophie, Arthrogryposis, Hirnnervenlähmungen, Gesichtsfehlbildungen, terminale transversale Gliedmaßendefekte und die Möbius-Sequenz.1,15,16 Diese Konstellation angeborener Fehlbildungen wird als Ursache angesehen zu einer vaskulären Störung infolge von Uteruskontraktionen, die durch Misoprostol verursacht werden. Die Inzidenz dieser Anomalien scheint nicht hoch zu sein, wenn Bevölkerungsregister untersucht wurden, insbesondere angesichts der Tatsache, dass die Exposition gegenüber Misoprostol bei einigen Patientenpopulationen recht häufig ist.17,18 Das absolute Risiko angeborener Missbildungen nach pränataler Exposition gegenüber Misoprostol wird auf geschätzt etwa 1 % betragen.

Pharmakokinetische Studien zeigen, dass Misoprostol in die Muttermilch ausgeschieden wird, wobei die Wirkstoffspiegel sehr schnell ansteigen und abfallen. Die Konzentrationen sind innerhalb von 5 Stunden nach der Einnahme durch die Mutter nicht mehr nachweisbar.19 Stillende Frauen sollten jedoch darauf hingewiesen werden, dass Misoprostol bei Säuglingen Durchfall verursachen kann.

Die Verabreichung von Misoprostol an schwangere Frauen kann zu Geburtsfehlern, Fehlgeburten, Frühgeburten oder Uterusrupturen führen. Uterusruptur wurde berichtet, wenn Misoprostol schwangeren Frauen verabreicht wurde, um Wehen einzuleiten oder einen Schwangerschaftsabbruch herbeizuführen. Das Risiko einer Gebärmutterruptur steigt mit fortschreitendem Schwangerschaftsalter und mit vorangegangener Gebärmutteroperation, einschließlich Kaiserschnitt. Misoprostol sollte nicht zur Verringerung des Risikos von NSAID-induzierten Geschwüren bei Frauen im gebärfähigen Alter angewendet werden, es sei denn, die Patientin hat ein hohes Risiko, Magengeschwüre oder Komplikationen zu entwickeln. Frauen müssen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Therapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden und die Therapie erst am zweiten oder dritten Tag der nächsten normalen Monatsblutung beginnen. Mündliche und schriftliche Warnungen vor den Gefahren von Misoprostol, einschließlich des Risikos eines möglichen Versagens der Empfängnisverhütung, müssen der Patientin vor Beginn der Therapie gegeben werden.

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